6개월에 홍역, 볼거리, 풍진 백신을 접종하고 12개월 이전에 감염으로 입원: 무작위 대조 시험

목적5~7개월에 추가 조기 홍역, 볼거리, 풍진(MMR) 백신을 접종할 경우 12개월 이전 감염 관련 입원 위험에 대한 잠재적인 비특이적 효과를 테스트합니다.

설계무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험.

환경덴마크는 MMR에 대한 노출이 낮고 고소득 환경입니다.

참가자들5~7개월 된 덴마크 유아 6540명.

개입유아는 표준 역가 MMR 백신(MMR VaxPro) 또는 위약(용매만)을 근육 주사하는 그룹에 1:1로 무작위 배정되었습니다.

주요 결과 측정 감염으로 인한 입원은 병원 평가를 위해 1차 진료소에 의뢰된 유아와 감염 진단을 받은 모든 병원 접촉자로 정의되며 무작위 배정부터 12개월까지 재발 사례로 분석됩니다. 2차 분석에서 후속 디프테리아, 파상풍, 백일해, 소아마비, B형 헤모필루스 인플루엔자 및 폐렴구균 접합 백신(DTaP-IPV-Hib+PCV) 예방접종 날짜에 대한 검열의 의미, 성별에 따른 잠재적 효과 수정, 미숙아(<37주) 임신 기간, 계절, 연령을 무작위로 검사하였고, 12시간 이상 입원과 항생제 사용에 대한 2차 결과를 평가했습니다.

결과 6536명의 유아가 치료 의도 분석에 포함되었습니다. MMR 백신에 무작위 배정된 영아 3,264명은 12개월 이전에 감염으로 인해 786건의 입원을 경험한 반면, 위약을 투여받은 영아 3,272명에서는 762명이 입원했습니다. 치료 의도 분석에서 감염으로 인한 입원율은 MMR 백신군과 위약군 간에 차이가 없었습니다(위험비 1.03, 95% 신뢰구간 0.91~1.18). 위약에 무작위 배정된 영아와 비교하여 MMR 백신에 무작위 배정된 영아의 경우 최소 12시간 동안 감염으로 인한 입원 위험 비율은 1.25(0.88~1.77)였고, 항생제 처방의 경우 1.04(0.88~1.23)였습니다. 성별, 미숙아, 무작위 배정 연령 또는 계절에 따른 유의미한 효과 수정은 발견되지 않았습니다. 유아가 무작위 배정 후 DTaP-IPV-Hib+PCV를 받은 날짜(1.02, 0.90~1.16)에 검열할 때 추정치는 변경되지 않았습니다.

결론고소득 환경인 덴마크에서 실시된 이 시험의 결과는 5~7개월 영아에게 조기 투여된 약독화 MMR 생백신이 12개월 이전에 비표적 감염으로 인한 입원율을 감소시킨다는 가설을 뒷받침하지 않습니다.

평가판 등록EU 임상 시험 등록 EudraCT 2016-001901-18 및 ClinicalTrials.gov NCT03780179.

백신은 표적 감염으로부터 보호하도록 설계되었습니다. 백신의 구체적인 효과는 전 세계적으로 질병 예방과 어린이 건강에 가장 중요합니다.1 1970년대 후반 저소득 국가에서 실시한 관찰 연구에 따르면 홍역 예방 접종을 받은 어린이의 유아 사망률이 예상되는 홍역 관련 사망 감소를 초과하는 감소를 보였습니다. .234 나중에 무작위 연구에서는 고역가 홍역 백신을 접종한 어린이들 사이에서 홍역과 관련되지 않은 사망률이 증가했다고 보고했습니다.56 그 이후로 백신의 비특이적 또는 이종 효과에 대한 가설이 추구되었습니다. 홍역 바이러스를 함유한 백신과 같은 약독화 생백신의 경우, 현재 가설에서는 표적 병원체에 대한 특정 보호를 생성하는 것 외에도 예방접종이 질병률 및 사망률 감소와 같은 일반적으로 유익한 건강 효과를 가져온다고 명시하고 있습니다. 대조적으로, 디프테리아, 파상풍, 백일해 혼합 백신과 같은 불활성화 백신은 유해한 영향을 미치는 것으로 제안되었습니다.789 두 경우 모두 소녀에게 가장 강한 영향을 미치는 것으로 제안되었습니다.101112

그러나 홍역 백신의 잠재적인 비특이적 효과를 테스트한 22개의 무작위 대조 시험에 대한 체계적인 검토 및 메타 분석에 따르면561012131415161718192021222324252627282930 홍역 이외의 전체 사망률 또는 질병률에 대해 그러한 유익한 효과는 확인되지 않았습니다. 2016년에 발표된 체계적인 검토와 메타 분석에서도 동일한 결론이 나왔습니다.8